衢州市复大生物医药创新研究院（衢州复旦研究院）

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Cell Chemical Biology │ 我院项目负责人周璐教授课题组发现了CBX4 K106乙酰乙酰化修饰调控HIF-1α转录活性的新机制

维持细胞内氧稳态是保证机体正常生命活动的基本条件，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）作为细胞感知氧气变化的重要调控因子，广泛参与多种生物过程。HIF-1α通路的激活常用于治疗贫血，而HIF-1α通路的抑制是潜在的抗肿瘤靶标。尽管目前已有六种激活HIF-1α通路的上市药物，但针对HIF-1α的抑制剂仍未上市，且均处于临床研究阶段。这一瓶颈的原因可能在于HIF-1α调控的通路众多，直接抑制HIF-1α可能带来副作用和安全性问题。在这一背景下，上海交通大学医学院/海南医科大学陈国强院士团队前期发现肝癌中HIF-1α过度激活的原因之一是CBX4对HIF-1α的SUMO化修饰（Cancer Cell，2014），如能抑制CBX4对HIF-1α的过度激活，则能有效抑制肿瘤生长，并减少靶向HIF-1α抑制剂的副作用。近日，我院项目负责人周璐教授课题组联合陈国强院士及樊嘉院士/蔡加彬副主任医师团队发现了一种调控HIF-1α转录活性的新机制，相关工作以“CBX4 acetoacetylation as an inhibitory mechanism of HIF-1α activity”为题在线发表于C

2025-10-22
JMC｜我院项目负责人周璐教授课题组报道用于幽门螺杆菌感染的不饱和脂肪酸合成酶抑制剂

近日，我院项目负责人周璐教授团队联合上海交通大学张良教授团队、复旦大学冯美卿教授团队、南京医科大学/海南医科大学毕洪凯教授团队在Journal of Medicinal Chemistry上发表题为“Discovery of 1,3,4-Thiadiazole Sulfonamide-Based Potent Inhibitors against the Unsaturated Fatty Acid Synthase FabX ofHelicobacter pylori”的研究性论文，针对特异性抗幽门螺杆菌新靶标脂酰基脱氢酶FabX开发了一系列新型抑制剂。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，H. pylori）是一种能够引起胃炎、诱发胃癌的常见胃部病原体，全球近一半人口受其感染。但目前缺乏针对H. pylori的窄谱抗菌剂。不饱和脂肪酸是维持细菌膜结构和调节膜流动性的关键成分，在H. pylori中由非经典的脱氢/异构双功能酶FabX催化生成，并伴随活性氧的生成。该蛋白在H. pylori中特异表达，并与菌株生长和胃定植能力密切相关，是潜在的窄谱抗菌药靶。本研究通过高通

2025-08-19
JMC｜我院项目负责人周璐教授课题组报道新型6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶抑制剂

近日，我院项目负责人周璐教授团队联合南开大学山长亮教授团队在杂志Journal of Medicinal Chemistry上发表题为“Discovery ofN-(1,3,4-Thiadiazol-2-yl)amide Derivatives as Uncompetitive Inhibitors of 6-Phosphogluconate Dehydrogenase”的研究论文，针对肿瘤代谢靶点6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6PGD）开发了一系列新型反竞争性抑制剂用于肿瘤治疗。癌症细胞的代谢重编程是其标志性特征之一，与肿瘤的发生、发展和耐药性密切相关。磷酸戊糖途径（PPP）是葡萄糖代谢的重要途径，其中6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6PGD）作为PPP中的关键酶，负责将6-磷酸葡萄糖酸（6PG）转化为核酮糖-5-磷酸（Ru-5-P），同时将NADP+还原为NADPH。NADPH在抗氧化防御中起重要作用，而Ru-5-P是核酸合成的重要前体。近年来，研究发现6PGD的异常表达或过度激活与多种恶性肿瘤的发生、发展和耐药性相关，因此6PGD被认为是癌症治疗的潜在靶点。然而，目前针对6PGD的有效抑制剂仍

2025-08-19

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